熱烈慶祝吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司注射用鹽酸平陽霉素進入《臨床路徑治療藥物釋義》耳鼻咽喉科分冊2018版

閱讀次數：439716更新日期：2018-11-19

熱烈慶祝吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司注射用鹽酸平陽霉素，進入由中國醫學科學院組織國內權威專家精心編著，由中國協和醫科大學出版社出版的《臨床路徑治療藥物釋義》耳鼻咽喉科分冊推薦用藥，該書涵蓋了藥品的政策和學術來源，并在臨床路徑及相關釋義中，對"治療方案選擇"、"選擇用藥方案"、"術前、術中、術后"用藥、"醫師表單醫囑用藥"等項下涉及相關藥物的信息進行了歸納整理。是幫助臨床醫生了解藥物的平臺。

進入治療給藥方案，便于臨床專業參考使用，幫助醫務工作者更加準確地理解，解讀臨床路徑地每一個具體流程，單元。把握和正確使用臨床路徑，規范臨床醫療行為，提高醫療質量，從而更優質地發揮藥物臨床治療效果。

2017年1月，國務院辦公廳印發《關于進一步改革完善藥品生產流通使用政策的若干意見》，提出2020年底前將實現二級以上醫院全面開展臨床路徑管理。為了更好地貫徹國務院辦公廳醫藥衛生體制改革的有關精神，幫助各級醫療機構開展臨床路徑管理，保證臨床路徑試點工作順利進行，中國醫學科學院組織國內權威專家精心編寫了《臨床路徑釋義》系列叢書，在此基礎上，中國協和醫科大學出版社組織了國內臨床藥學、藥理專家共同編寫了《臨床路徑治療藥物釋義》系列叢書，該書涵蓋了藥品的政策和學術來源，并就臨床路徑及釋義的“治療方案選擇”“選擇用藥方案”“術前、書中、術后”“醫師表單醫囑用藥”等所涉及藥物相關信息做了歸納整理，是幫助臨床醫生了解藥物的平臺。

吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司于1998年9月發起創立，非公股份有限公司（是吉林敖東藥業集團股份有限公司的全資子公司），全國少數民族商品定點生產企業、國家高新技術企業。公司是集藥品研發、生產、經營為一體的現代化制藥企業，擁有國內一流的GMP標準廠房和國際先進的生產、研發、檢測裝備，公司可生產凍干粉針劑、小容量注射劑、大容量注射劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、化學原料藥、抗腫瘤原料藥等8個劑型130多個品種、文號。是一個高新技術和名牌優勢產品為支撐的科技先導型，質量品種效益型，規模結構合理型的高科技醫藥企業。

注射用鹽酸平陽霉素是由平陽鏈霉菌（Stieplomyces Pingyangensisn.S.P）產生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性，壞死。 體外實驗證明：平陽霉素對培養的多種癌細胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強的殺滅作用。 在體內：平陽霉素對大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑制作用，對小鼠皮下接種的結腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強于絲裂霉素和BleomycinA2。平陽霉素為細胞周期非特異性藥物，對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響。 2．毒理 用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機分組，每組10只動物，分別由靜脈或腹腔內注射平陽云霉素，觀察14天，記錄死亡動物數，用機率對數繪圖法測定LD50 和LD10。 結果：平陽霉素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100 ml/Kg；腹腔內注射的LD50為188 ml/Kg，LD10為125 ml/Kg。

中國醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科研究收集了 2008 年 10 月至 2014 年 10 月診治的咽喉部血管瘤患者，其中成年人占大多數，男性多于女性，病變主要位于下咽區和聲門上區。

主要癥狀有咽喉異物感、咳血或痰中帶血、咽喉疼痛等，未見到吞咽障礙及呼吸困難等晚期表現。瘤體在咽側壁、舌根、下咽后壁、梨狀窩內側壁、會厭部、杓會厭襞、室帶、環后區、杓間區各解剖亞區均有發生。瘤體早期形態多為平坦或隆起形，隨著瘤體增大長成半球形、近球形或包塊形，少見瘤體明顯向深層范圍浸潤生長。病理主要表現為纖維毛細血管瘤和海綿狀血管瘤。因腫物發生在黏膜下毛細血管，其邊界及深度需要行增強計算機斷層掃描或磁共振掃描確認，尚未發現多中心病例。

平陽霉素通過影響細胞代謝功能促進細胞變性、壞死，達到治療血管瘤的目的，療效較好，不良反應較少。全麻支撐喉鏡下激光喉顯微外科手術具有切割和凝固血管的功能，能夠完整切除病變或凝固瘤體，治療過程短，術后恢復快，效果明顯。我們在應用激光開展多種喉顯微外科手術的臨床實踐中發現，在咽喉切割過程中特別是在血管瘤切割中遇到無法控制的出血時，需要用息肉鉗型電刀夾住出血點電凝才能夠達到止血的目的。因此我們設計了支撐喉鏡下瘤體內注射平陽霉素加電刀切除的綜合治療方案，以最大限度地發揮平陽霉素和電刀各自作用及可能的協同作用，達到一次根治血管瘤并實現技術推廣的目的。

本治療方法是在全麻支撐喉鏡直視下進行，瘤體組織、正常組織及邊界在顯微鏡下清晰可見，操作注射針頭可精準地將高濃度平陽霉素注射到瘤體，使藥物均勻地彌散滲入瘤體之中，并且對位于組織深處的周邊血管竇也可以發揮作用。在此基礎上應用息肉鉗式電刀沿瘤體根底部完整切除瘤體，術中幾乎無出血，僅少數瘤體滋養血管根部有少量出血，應用息肉鉗型電刀夾住出血點進一步電凝均能有效止血。對于無法顯露根蒂或根蒂較大的瘤體可鉗取病理標本后采用鉗夾瘤體電凝的方法完整凝固瘤體達正常組織。本組采用這種綜合治療的手術方法治療了 27 例咽喉部血管瘤，最大限度地保留了重要解剖結構，術后沒有出現呼吸困難和出血等并發癥。術后 2 年隨訪時僅 1 例患者咽側壁黏膜再現片狀紫色隆起，再次行上述療法完整切除瘤體；有效率高達 96.3%（26/27）。術后 3 年隨訪未見復發?？紤]手術的成功與術者手術技巧、高濃度平陽霉素精準飽滿地注射到瘤體、電刀較完整切除或凝固病變有關。此外，電刀熱效應和平陽霉素是否存在相加或相乘作用對殘留病變進一步作用達到治愈，需要今后進一步研究。絕大多數醫院擁有支撐喉鏡下的顯微外科手術技術設備、電刀和輸液器，將普通息肉鉗體套上塑料輸液管與電刀相連就可制成簡單的息肉鉗式電刀，將輸液器的針頭部分與注射器連接可制成深部注射器，用息肉鉗夾住針頭的耳部經支撐喉鏡進入下咽或喉內就能實現深部注射。將這些常用的簡單設備改進組合，就能實現咽喉血管瘤的一次性根治性治療。

血管瘤是一種先天性良性腫瘤或血管畸形。發生于喉咽部的血管瘤病例不多見，發生部位隱蔽，多發于下咽側壁、舌根會厭等部位。

雖然根據其臨床癥狀及間接喉鏡或纖維喉鏡或電子喉鏡檢查，診斷多不難，但由于血管瘤位置較深、視野小、出血不易控制等因素，手術切除較為困難。

江西省人民醫院采用間接喉鏡下瘤體內注射平陽霉素治療喉咽部血管瘤患者２５例，取得滿意效果。由于喉咽部血管瘤發生 部 位 較 隱 蔽，早期癥狀缺乏特異性，因此，臨床多不易早期發現。喉咽血管瘤臨床主要表現為咽部異物感，有時聲音嘶啞，咳嗽時有時痰中帶血，吞咽梗阻感，若血管瘤破裂可伴有咳血。根據其臨床癥狀及間接喉鏡或纖維喉鏡或電子喉鏡檢查，診斷多不 困 難。ＣＴ、ＭＲＩ有助 于 明 確 病 變 范 圍 及指導治療。喉咽部血管瘤分為海綿狀血管瘤、毛細血管瘤、蔓狀血管瘤３種類型。治療血管瘤的方法有多種且各有利弊。冷凍和激光照射主要用于表層病變的治療，治療后容易形成瘢痕影響美觀；放射線治療頜面部血管瘤時可引起白內障及影響眶骨的發育；手術切除創傷大、出血多，術后易復發并且喉功能常受到影響，故常作為其他方案無效時的最后的選擇；硬 化 劑（如 魚 肝 油 酸鈉、無水乙醇）局部注射時對周圍神經刺激大，腫痛明顯，易引起組織壞死，且容易復發，常需多次重復注射；糖皮質激素能通過允許作用增加血管平滑肌對循環中縮血管物質的敏感性，局部注射血管瘤能使血管收縮，血液淤滯和機化，腫瘤萎縮；地塞米松能抗炎、消腫、抗過敏并能抑制內源性致熱原的釋放，對于注射平陽霉素引起的并發癥能有效地控制甚至避免，但長期大量應用激素可造成代謝紊亂、免疫抑制等嚴重的全身并發癥，故現已極少單獨用于血管瘤的治療。

平陽霉素是博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細胞的 ＤＮＡ 合成并切斷其 ＤＮＡ 鏈，影響癌細胞的代謝功能，促進癌細胞變形、壞死。臨床上平陽霉素亦廣泛應用于血管瘤的治療，平陽霉素可抑制血管瘤內皮細胞增生，促使血管瘤消退。平陽霉素總劑量低于４５０ｍｇ，發生率３％～５％；高于５００ｍｇ時，發生率達３５．５％?？偭?不 超過１６０ｍｇ時，幾乎 不 會 引 起 肺 纖 維 化。地塞米松為腎上腺皮質激素，治療血管瘤的原理可能是通過與血管瘤的雌二醇受體競爭性結合和抑制肥大細胞等來抑制瘤體生長，同時增加血管收縮及抗炎作用。少量地塞米松配以平陽霉素治療血管瘤有協同作用，可減少并發癥的發生，達到更好的臨床效果。